中國遺傳修飾微生物新食品原料、添加劑 申報指南

合成生物學的政策背景

合成生物學在食品領域的應用正迅速崛起，特別體現在新食品原料和食品添加劑的開發制造方面。通過設計改造微生物如細菌和酵母，科學家們能夠生產出與天然化合物相同或全新的物質，這不僅為罕見或采集成本高的食品成分提供了一種可持續的生產方式，也極大地推動了食品工業的創新。

我國于2017年和2021年先后打開了合成生物學技術生產的酶制劑和食品添加劑申報路徑，但未公開頒布相關法規或管理辦法；2022年，國家發展改革委印發了《“十四五”生物經濟發展規劃》，《規劃》明確，要著力做大做強生物經濟，到2025年，生物經濟成為推動高質量發展的強勁動力。

如今，合成生物學技術得到種種利好政策的大力扶持。2024年9月13日，國家食品安全風險評估中心（CFSA）官方發布《食品加工用遺傳修飾微生物安全性評價申報材料要求（試行）》，預示著利用合成生物學技術（遺傳修飾微生物）生產的新產品已面向三新食品（包括新食品原料、食品添加劑新品種、食品相關產品新品種）全面打開申報通道。

在此背景下，瑞旭集團食品法規研發團隊根據現有情況撰寫此指南，圍繞中國遺傳修飾微生物新食品原料和添加劑的政策背景、法規管理、材料要求、市場情況及未來趨勢這一主題進行了全方位的探討，旨在向企業傳遞中國現行法規內容，讓企業更好了解中國遺傳修飾微生物新食品原料、添加劑申報的現狀。

第一章：遺傳修飾微生物新原料、添加劑介紹

2024年9月13日，國家食品安全風險評估中心（CFSA）官方發布《食品加工用遺傳修飾微生物安全性評價申報材料要求（試行）》（以下簡稱《申報材料要求（試行）》），預示著利用遺傳修飾微生物生產的新產品已面向三新食品（包括新食品原料、食品添加劑新品種、食品相關產品新品種）全面打開申報通道。

其中，通過遺傳修飾微生物生產或創新食品原料和食品添加劑是目前食品行業的研發熱點和重要方向。

1.1   定義

Ø  遺傳修飾微生物生產新食品原料

根據《新食品原料安全安全性審查管理辦法》，新食品原料是指具有食品原料的特性，符合應當有的營養要求，且無毒、無害，對人體健康不造成任何急性、亞急性、慢性或者其他潛在性危害，且在我國無傳統食用習慣的以下物品：

1)        動物、植物和微生物；

2)        從動物、植物和微生物中分離的成分；

3)        原有結構發生改變的食品成分；

4)        其他新研制的食品原料。

而遺傳修飾微生物生產新食品原料，通常理解為利用基因工程技術改變基因組構成的微生物所生產的新食品原料。

例如，近年在化妝品領域應用火熱的【麥角硫因】在國外功能性食品市場廣受好評，而麥角硫因當下主流的制備工藝便是合成生物發酵，毋庸置疑，目前麥角硫因在食品領域屬于新食品原料，而通過轉基因技術生產的麥角硫因需要申報轉基因新食品原料。另外，廣泛使用于嬰幼兒奶粉、蛋白粉、老年奶粉等產品中的【唾液酸（N-乙酰神經氨酸）】同樣主要通過合成生物發酵法制備，唾液酸早在2017年已被衛健委批準，但通過合成生物學方式生產的唾液酸仍舊需要申報轉基因微生物（遺傳修飾微生物）新食品原料。

Ø  遺傳修飾微生物生產食品添加劑

根據GB 2760-2024《食品安全國家標準 食品添加劑使用標準》，食品添加劑是為改善食品品質和色、香、味，以及為防腐、保鮮和加工工藝的需要而加入食品中的人工合成或者天然物質。食品用香料、膠基糖果中基礎劑物質、食品工業用加工助劑、營養強化劑也包括在內。

同樣的，遺傳修飾微生物生產食品添加劑，通常理解為利用基因工程技術改變基因組構成的微生物所生產的食品添加劑。

如近幾年備受關注的【母乳低聚糖（HMOs）】，目前最廣泛使用的生產技術就是利用基因改造的微生物發酵生產。另外，大家所熟知的【甜菊糖苷（酶轉化法），原名：瑞鮑迪苷M】也是利用基因工程改變基因組構成的遺傳修飾微生物生產的，此甜味劑也于2024年3月被國家衛健委批準。

1.2 涉及遺傳修飾微生物生產技術的產品均需申報

考慮生產工藝的特殊性，遺傳修飾微生物生產產品目前在我國屬于“個案審批”。即：無論是否在正面清單目錄，一旦利用了遺傳修飾技術，都被判定為新產品，需要由CFSA綜合評估其安全性問題。瑞旭將該領域內熱門產品簡單分類說明并舉例，下述情況均需要申報：

l  全新、未獲批的新物質：如麥角硫因等。

l  物質已獲批，但沒有遺傳修飾微生物工藝來源的：以唾液酸（N-乙酰神經氨酸）為例，雖然發酵法早在2017年批準為新食品原料，但相比傳統發酵，合成生物學的生產技術具有不可比擬的優勢，在行業內前景更加廣闊，通過遺傳修飾微生物生產的唾液酸仍需申報。

l  已批準遺傳修飾微生物工藝來源的物質：以嬰配奶粉中的重要配料2’-巖藻糖基乳糖（2’-FL）為例，截止2025年4月已經批準生產菌信息不同的11款產品，同時有數十款仍處于合規進程中，各申報企業基因工程技術操作、產物合成途徑不可能完全相同。

第二章：遺傳修飾微生物三新食品申報的法規背景

2.1 “法規發展歷程”回顧

在我國，利用食品加工用遺傳修飾微生物生產“三新食品（新食品原料、食品添加劑新品種、食品相關產品新品種）”的申報是逐步開放的：

• 2017年，僅受理轉基因微生物酶制劑新品種申報，現已批準許多酶制劑；
• 2021年，打開轉基因微生物食品添加劑的申報路徑后便掀起一陣申報受理熱潮，其中典型物質如母乳低聚糖目前仍有數十款產品處于合規進程中；
• 2024年9月，隨著合成生物學技術的持續發展和政策支持，《食品加工用遺傳修飾微生物安全性評價申報材料要求（試行）》（以下簡稱《申報材料要求（試行）》）正式發布，代表著國家監管部門全面開放利用食品加工用遺傳修飾微生物生產的“三新食品”申報通道。

2.2 產品的具體分類

《申報材料要求（試行）》僅列出了兩類申報產品要求：Ⅰ類為純化產品，Ⅱ類為復合產品。而根據瑞旭集團的申報經驗，實際上利用遺傳修飾微生物生產的產品可分為以下四大類：

2.3 不同產品的申報路徑

隨著《申報材料要求（試行）》的發布，根據企業的產品分類不同，所經歷的申報路徑將有所不同：

l  I類和II類產品只需經過“國家衛生健康委員會”的審評審批。

l  III類和IV類產品還是會分兩步走：需要先通過農業農村部對遺傳修飾微生物的安全性審查，通過后再將終產品的相關資料提交至國家衛生健康委員會進行審評審批。

具體如下：

2.4申報審批相關機構介紹

2.5申報主要相關法規

第三章：申報資料和實驗要求

申報遺傳修飾微生物新食品原料、食品添加劑新品種時，申請人需要按照要求提交一共兩套資料：

l  遺傳修飾微生物的安全性評估材料；

l  終產品（即新食品原料、食品添加劑新品種）的申報材料。

I類和II類產品由于不再需要經過農業農村部對遺傳修飾微生物的安全性評價，申請人可以將遺傳修飾微生物的安全性評估資料和終產品的申報資料同時提交至國家衛健委政務大廳進行受理，將遺傳修飾微生物安全資料整合到終產品的資料目錄中，作為一份附件提交。而III類和IV類產品需要將遺傳修飾微生物安全性資料提交農業農村部并通過審評后再將終產品的資料提交衛健委審評審批。

為了便于企業理解，關于遺傳修飾微生物新食品原料、食品添加劑新品種的申報資料和實驗要求，瑞旭集團依然將分為遺傳修飾微生物和終產品兩部分資料進行整理介紹：

3.1 申報材料要求

[1]      遺傳修飾微生物部分的資料

根據《申報材料要求（試行）》要求，涉及遺傳修飾微生物的I類、II類產品需要提交以下相關內容：

[2]      終產品的申報資料

[1]      新食品原料的申報資料

根據《新食品原料申報與受理規定》，新食品原料申報時應提交以下資料：

[2]      食品添加劑新品種的申報資料

根據《食品添加劑新品種申報與受理規定》，食品添加劑新品種申報時應提交以下資料：

3.2 實驗要求

[1]      遺傳修飾微生物部分的實驗要求

[2]      終產品部分的實驗要求

Ø  新食品原料產品需要進行的試驗

• 成分分析

包括3批次新食品原料主要成分和可能的有害成分檢測結果及檢測方法。

• 衛生學檢驗

3批有代表性樣品的污染物和微生物檢測結果及方法。

• 毒理學評價實驗

應當根據該原料在國內外有無傳統食用習慣情況和新食品原料的分類，參考《新食品原料申報與受理規定》的要求選擇合適的毒理學實驗項目，并參考GB 15193系列方法開展。

目前，根據瑞旭集團CIRS的申報經驗，作為遺傳修飾微生物生產得到的新原料，均會開展：急性經口毒性試驗、三項遺傳毒性實驗、90天經口毒性實驗和致畸實驗。

 其他試驗：

如方法學驗證試驗、結構解析等。

Ø  食品添加劑新品種產品需要進行的試驗

• 質量規格檢驗

提供申報物質3批次質量規格檢驗報告。

• 毒理學評價實驗

根據國內外批準使用情況，食品添加劑新品種的毒理學試驗應參考《GB 15193.1-2014  食品安全性毒理學評價程序》的要求，按照香料類、酶制劑類和其他類食品添加劑的類別，選擇合適的毒理學實驗項目。

目前，根據瑞旭集團CIRS的申報經驗，作為遺傳修飾微生物生產得到的新食品添加劑，亦會開展：急性經口毒性試驗、三項遺傳毒性實驗、90天經口毒性實驗和致畸實驗。

• 技術必要性對比實驗

應提供證明技術上確有必要和使用效果的實驗資料，包括①申報物質在擬添加的食品類別中添加與否的效果對比試驗結果；②與同功能添加劑使用效果的對比試驗結果。

• 其他試驗

如方法學驗證試驗、結構解析等；

3.3 預估申報周期

相較于III、IV類產品，I、II類產品周期縮短農業農村部評審時間（6-12個月）。I、II類新食品原料申報周期大約需要16-24個月。與新食品原料相比，I、II 類的食品添加劑新品種在申報時由于不需要安評機構出具的安全性評估意見報告，可以節省3-5個月。

附錄 遺傳修飾微生物新食品原料、添加劑申報現狀

附表1 遺傳修飾微生物新食品原料申報現狀（截至2025年4月）

注：

由于遺傳修飾微生物生產的新食品原料申報途徑于2024年9月剛開放，目前尚未有遺傳修飾微生物新食品原料得到正式批準，但企業對于這類原料的申報意愿十分強烈。如上表所示，D-阿洛酮糖已進入征求意見階段，成為國內首個源自遺傳修飾微生物的新食品原料。此外據瑞旭集團所知，更多遺傳修飾微生物類新食品原料如麥角硫因、唾液酸（N-乙酰神經氨酸）等的申報工作也在積極籌備當中。

附表2 遺傳修飾微生物食品添加劑申報現狀（截至2025年4月）

注：

自2021年以來，遺傳修飾微生物生產的食品添加劑新品種申報已經取得了不俗的成績，國家衛健委陸續批準了包括2'-巖藻糖基乳糖、乳糖-N-新四糖、甜菊糖苷（酶轉化法）等多個物質。以母乳低聚糖HMOs為典型代表，目前在我國進行申報工作的HMOs還有6種，分別為：2'-巖藻糖基乳糖（2'-FL）、3-巖藻糖基乳糖（3-FL）、乳糖-N-新四糖(LNnT)、乳糖-N-四糖(LNT)，6'-唾液乳糖鈉鹽（6'-SL）和3'-唾液酸乳糖鈉鹽（3'-SL）。除此以外，越來越多的遺傳修飾微生物生產的食品添加劑新品種都加入到了申報之列。

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